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WZ4002是什么药？与AZD9291有何区别？WZ4002简介&用量及副作用

当大家在试图在网络上搜索关于WZ4002的资料时，发现并没有太多的准确答案，都是零零散散的一些资料，连真正的药名都没有，只剩下WZ4002这个药的代码。
WZ4002是一种肺癌靶向药，一种EGFR抑制剂，主要用于使用易瑞沙、特罗凯耐药后的治疗，用于EGFR之后的T790M的突变，但WZ4002对EGFR的突变作用比较小，因此常使用易瑞沙、特罗凯与WZ4002联合治疗。但由于种种原因，WZ4002目前名花并没有主，没有哪个厂家将其用于人体临床实验以备上市，因此与AZD9291不同的是WZ4002只存于YL药，将来很有可能不会有商品药，而AZD9291目前已经上市，并且AZD9291也能抑制T790M的突变。
关于WZ4002用量文章后面会提到，在没有转移的情况下每天150mg即可。
一、WZ4002简介
对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。 William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。
癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所 需要的药物浓度上升较快。
针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了WZ4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。
由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。
二、WZ4002适用人群及特征
WZ4002适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。
很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺 或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。
1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。
模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。
2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。
WZ4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。
三、WZ4002使用注意事项
1、WZ4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。
把WZ4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果WZ4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药WZ4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药WZ4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说WZ4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。耐药后，CEA由4升到200，单药WZ4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，WZ4002应该联用之前的EGFR类药（易瑞沙、特罗凯等）。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用WZ4002后CEA降到比之前低点还低的也有。
2、注意可能有的CEA滞后问题。
在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。
3、WZ4002的部分如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的WZ4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。
如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易瑞沙要加量或换特罗凯。