嵌合抗原受体t细胞免疫疗法基本原理是什么？

　　CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,CAR-T）,2007年由免疫学家MichelSadelain最早提出，近年来因疗效显著，获得业界认可，大型医药公司纷纷加入研发的新型细胞疗法。该疗法目前主要用于白血病和淋巴瘤病人的治疗。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞（T细胞），经过基因工程改造，使之能够识别CD19蛋白----一种位于B细胞细胞膜表面的蛋白。改造后的T细胞，可以识别和迁灭所有携带CD19蛋白的细胞----癌变的和正常的B细胞。清除所有B细胞，对病人的生存没有太大影响。除CD19外，新一代的CAR-T细胞改造则选择B细胞膜上的CD22为靶蛋白。

　　在2014美国血液病学年会，Sadelain报告了其治疗过的6位淋巴瘤病人没有再发现癌症迹象。宾州大学的免疫学家CarlJune报告，在其医治的23位慢性淋巴细胞白血病病人中，9位有明显好转；在30位接受此类治疗的急性淋巴细胞白血病病人中，有27位病人其癌症迹象消失，并且在免疫治疗2年后，在病人的血液中，CAR-T细胞仍然存在。最开始治疗的一个小女孩EmilyWhitehead，两年后复查体内仍然没有任何癌细胞.

　　

　　嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体，即CAR（见图3）。患者的T细胞被“重编码”后，能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。

　　CAR-T治疗，简单来说是五步：

　　1：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

　　2：利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体.

　　3：体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿个CAR-T细胞。

　　4：把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

　　

　　CAR-T疗法的临床风险：

　　T细胞在杀死其它细胞，会释放很多细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。这在临床上就是炎症反应。由于CAR-T杀癌细胞太快，在局部产生超大量的细胞因子，如白介素6，引发起剧烈的免疫反应，即细胞因子风暴，临床症状有持续性高烧等。联合使用tocilizumab(Actemra),可以阻断IL-6活性，减轻或预防细胞因子风暴的形成。

　　就嵌合抗原受体t细胞CAR-T这方面的技术来说，目前国内的水平还是很不错的。尤其在细胞治疗、干细胞和基因编辑等领域，斯丹赛达到了国际领先水平，申报了30余项美国、中国、以及PCT发明专利，目前在CAR-T细胞治疗领域中已走在前沿，成为全球细胞治疗领航者。